无菌检查试验

检测项目

灭菌验证：

• 无菌测试：阴性对照无菌性、阳性对照生长率≥50%（参照USP<71>）
• 生物指示剂挑战：D值≥1.5分钟、Z值≥10°C（参照ISO11138）
• 灭菌参数监控：F0值≥8分钟、温度偏差±1°C

微生物污染检测：

• 总需氧菌计数：CFU/g≤100、霉菌/酵母菌≤10CFU/g
• 内毒素限量：≤0.25EU/mL、凝胶法灵敏度0.03EU/mL（参照ChP2020）
• 特定病原体检测：沙门氏菌阴性、金黄色葡萄球菌阴性

无菌屏障完整性：

• 密封强度测试：剥离力≥15N、爆破压力≥50kPa
• 包装泄漏检测：真空衰减法灵敏度≤10μm、色水法无渗漏
• 材料渗透性：水蒸气透过率≤0.5g/m²/day

环境监测：

• 空气浮游菌：CFU/m³≤1、沉降菌≤1CFU/4小时
• 表面微生物：接触碟法≤5CFU/碟、棉签法≤10CFU/cm²
• 人员卫生：手套印迹无菌、更衣确认阴性

产品稳定性测试：

• 储存无菌性：加速老化后无菌保持、实时老化30个月阴性
• 运输模拟：振动测试无菌验证、温度冲击无污染
• 开瓶后有效期：微生物增长≤1logCFU/24小时

灭菌残留检测：

• 环氧乙烷残留：≤10μg/g、ECH≤2μg/g
• 辐射残留：过氧化物≤0.1mg/kg、自由基检测阴性
• 溶剂残留：甲醇≤3000ppm、丙酮≤5000ppm

培养基适用性：

• 促生长能力：回收率≥70%、抑制因子检测阴性
• 无菌性确认：阴性对照无菌、阳性对照生长≥50%
• 培养条件：温度32.5±2.5°C、湿度≥80%

生物负载测试：

• 初始污染菌：CFU/单元≤100、孢子计数≤10
• 灭菌前微生物：耐受性测试、内毒素水平≤0.5EU/mL
• 回收率验证：膜过滤法≥70%、直接接种法≥50%

无菌操作验证：

• 隔离器性能：VHP灭菌效率≥6log、泄漏率≤0.5%/小时
• 人员操作无菌性：干预模拟阴性、手套完整性测试无破损
• 传递舱验证：表面无菌、气流单向性确认

文档审核：

• 灭菌记录完整性：时间-温度曲线合规、报警记录完整
• 样品追溯性：批号一致性、取样量≥20单元
• 报告验证：数据完整性确认、偏差分析阴性

检测范围

1.注射剂：包括水针剂和冻干粉针剂，重点检测最终容器无菌性及密封完整性，预防微生物侵入风险。

2.医疗器械：涵盖手术器械和植入物类别，侧重灭菌残留验证及包装屏障测试，确保植入安全性。

3.生物制品：涉及疫苗和血液制品，关键检测内毒素限量和无菌稳定性，避免免疫原性污染。

4.药用辅料：如注射用水和赋形剂，重点进行微生物限度控制和灭菌验证，保障配方无菌基础。

5.无菌包装材料：包括泡罩和西林瓶盖，检测渗透性和密封强度，防止环境微生物渗入。

6.化妆品：眼用和注射类产品，侧重总需氧菌计数及防腐效能测试，控制用户感染风险。

7.体外诊断试剂：如培养基和校准品，重点验证无菌操作环境及试剂稳定性，确保结果准确性。

8.组织工程产品：涉及干细胞支架，检测生物负载和灭菌兼容性，维持细胞活性安全。

9.食品添加剂：食用级防腐剂，关键项目包括特定病原体检测及无菌储存验证，满足食品安全标准。

10.实验室耗材：如培养皿和移液管，重点进行初始污染菌测试及灭菌有效性确认，保障实验无菌环境。

检测方法

国际标准：

• ISO11737-1:2018灭菌产品的微生物检测方法
• USP<71>SterilityTests药品无菌试验规范
• ISO11135:2014环氧乙烷灭菌验证指南
• ISO13408-1:2008无菌工艺规范
• EP2.6.1欧洲药典无菌检测方法

国家标准：

• GB/T14233.2-2005医疗器械无菌检验方法
• ChP2020四部1101无菌检测法
• GB15979-2002一次性卫生用品无菌检测
• GB/T19973.1-2015医疗器械微生物检测方法
• YY/T0681.1-2009无菌医疗器械包装试验方法

方法差异说明：国际标准USP<71>采用膜过滤法为主取样量≥100mL，国家标准ChP2020允许直接接种法取样量≥40mL；ISO11737-1要求生物负载测试用中和剂，GB/T14233.2-2005简化中和步骤；ISO11135设定环氧乙烷残留限值更严格，GB15979-2002放宽至特定品类。

检测设备

1.生物安全柜：ThermoScientific1300系列（气流速度0.5m/s，HEPA过滤效率99.99%）

2.高压灭菌器：SystecDX-65型（温度范围121-134°C，压力控制0.22MPa±0.01）

3.培养箱：MemmertIPP260型（温度精度±0.5°C，湿度范围30-95%）

4.膜过滤系统：MilliporeSteritestSymbio型（过滤孔径0.45μm，流量≥100mL/min）

5.内毒素检测仪：EndosafeNexgen-PTS型（灵敏度0.005EU/mL，检测时间15分钟）

6.微生物鉴定系统：VITEK2Compact型（鉴定精度≥95%，数据库覆盖2000+菌种）

7.隔离器系统：GetingeHS66型（泄漏率≤0.25%/小时，VHP灭菌循环≥6log）

8.包装测试仪：Oxipack2000型（爆破压力范围50-200kPa，精度±1kPa）

9.辐射剂量计：GEXB3型（剂量范围1-50kGy，误差±5%）

10.无菌传递舱：EscoAirstream型（气流单向性认证，表面灭菌UV-C强度≥40μW/cm²）

11.环境监测仪：MerckMAS-100型（浮游菌采样量100L/min，CFU计数精度±1%）

12.生物指示剂培养器：MesaLabsBioReactor型（温度均匀性±0.3°C，生长检测时间≤24小时）

13.溶剂残留分析仪：Agilent8890型（检测限0.1ppm，GC-MS联用）

14.真空衰减检漏仪：PTIVeripac425型（灵敏度1μm，测试速度≥30单元/小时）

15.微生物限度测试仪：SartoriusMicrosart型（膜直径47mm，回收率≥70%）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

注意:因业务调整,暂不接受个人委托测试,望谅解(高校、研究所等性质的个人除外).

CMA/CNAS等证书详情，因时间等不可抗拒因素会发生变更，请咨询在线工程师.